Wilson's disease in Southern Brazil: genotype-phenotype correlation and description of two novel mutations in ATP7B gene / Doenca de Wilson no sul do Brasil: correlacao genotipica-fenotipica e a descricao de duas novas mutacoes no gene ATP7B

OBJECTIVE: Wilson's disease (WD) is an inborn error of metabolism caused by abnormalities of the copper-transporting protein encoding gene ATP7B. In this study, we examined ATP7B for mutations in a group of patients living in southern Brazil. METHODS: 36 WD subjects were studied and classified according to their clinical and epidemiological data. In 23 subjects the ATP7B gene was analyzed. RESULTS: Fourteen distinct mutations were detected in at least one of the alleles. The c.3207C>A substitution at exon 14 was the most common mutation (allelic frequency=37.1%) followed by the c.3402delC at exon 15 (allelic frequency=11.4%). The mutations c.2018-2030del13 at exon 7 and c.4093InsT at exon 20 are being reported for the first time. CONCLUSION: The c.3207C>A substitution at exon 14, was the most common mutation, with an allelic frequency of 37.1%. This mutation is the most common mutation described in Europe. .

OBJETIVO: A doença de Wilson (DW) é um erro inato do metabolismo causado por abnormalidades no gene ATP7B, que codifica uma proteína transportadora de cobre. Neste estudo, avaliamos as mutações do gene ATP7B em um grupo de pacientes do sul do Brasil. MÉTODOS: Foram estudados 36 pacientes com DW e classificados do ponto de vista clínico e epidemiológico. Em 23 pacientes, o gene ATP7B foi analisado. RESULTADOS: A substituição c.3207C>A no éxon 14 foi a mutação mais comum seguida pela mutação c.3402delC no éxon 15 . A mutação c.2018-2030del13 no éxon 7 e a c.4093InsT no éxon 20 são relatadas pela primeira vez na literatura. CONCLUSÃO: A mutação do gene ATP7B, com a substituição c.3207C>A no éxon 14 foi a mais frequente. Esta mutação é a mais comumente encontrada em pacientes europeus. .

Precipitating factors of porphyria cutanea tarda in Brazil with emphasis on hemochromatosis gene (HFE) mutations. Study of 60 patients / Fatores precipitantes na porfiria cutanea tardia no Brasil com enfase nas mutacoes do gene (HFE) da hemocromatose. Estudo de 60 casos

BACKGROUND: Porphyria cutanea tarda is the most common form of porphyria, characterized by the decreased activity of the uroporphyrinogen decarboxylase enzyme. Several reports associated HFE gene mutations of hereditary hemochromatosis with porphyria cutanea tarda worldwide, although up to date only one study has been conducted in Brazil. OBJECTIVES: Investigation of porphyria cutanea tarda association with C282Y and H63D mutations in the HFE gene. Identification of precipitating factors (hepatitis C, HIV, alcoholism and estrogen) and their link with HFE mutations. METHODS: An ambispective study of 60 patients with PCT was conducted during the period from 2003 to 2012. Serological tests for hepatitis C and HIV were performed and histories of alcohol abuse and estrogen intake were investigated. HFE mutations were identified with real-time PCR. RESULTS: Porphyria cutanea tarda predominated in males and alcohol abuse was the main precipitating factor. Estrogen intake was the sole precipitating factor present in 25% of female patients. Hepatitis C was present in 41.7%. All HIV-positive patients (15.3%) had a history of alcohol abuse. Allele frequency for HFE mutations, i.e., C282Y (p = 0.0001) and H63D (p = 0.0004), were significantly higher in porphyria cutanea tarda patients, compared to control group. HFE mutations had no association with the other precipitating factors. CONCLUSIONS: Alcohol abuse, hepatitis C and ...

FUNDAMENTOS: A porfiria cutânea tardia é a forma mais comum das porfirias e caracteriza-se pela diminuição da atividade da enzima uroporfirinogênio descarboxilase. Há vários relatos da associação das mutações do gene HFE da hemocromatose hereditária com porfiria cutânea tardia no mundo, mas até hoje apenas um estudo foi realizado no Brasil. OBJETIVOS: Estudar a associação da porfiria cutânea tardia com as mutações C282Y e H63D do gene HFE. Identificar os fatores precipitantes (hepatite C, HIV, etilismo e estrógeno) e sua relação com as mutações HFE. MÉTODOS: Estudo ambispectivo de 60 pacientes com porfiria cutânea tardia no período de 2003 a 2012. Investigou-se as sorologias para hepatite C, anti-HIV, histórico de etilismo e ingestão de estrógenos. As mutações HFE foram identificadas com PCR em tempo real. RESULTADOS: A porfiria cutânea tardia predominou no sexo masculino e o etilismo foi o principal fator precipitante. A ingestão de estrógenos foi o único fator precipitante em 25% das mulheres. A hepatite C estava presente em 41,7%. Todos os pacientes com HIV (15,3%) apresentavam etilismo associado. A frequência dos alelos C282Y (p=0,0001) e H63D (p=0,0004) do gene HFE foi significativamente mais elevada nos pacientes com porfiria cutânea tardia em relação à população controle. ...

IgG Antibody responses in mice coinfected with Toxocara canis and other helminths or protozoan parasites / Anticorpos IgG em camundongos coinfectados por Toxocara canis e outros helmintos e por protozoários parasitos

The immune response expressed by IgG antibodies in BALB/c mice experimentally infected with Toxocara canis, was studied with the aim of verifying the possible in vivo cross-reactivity between antigens of T. canis and other parasites (Ascaris suum, Taenia crassiceps, Schistosoma mansoni, Strongyloides venezuelensis and Toxoplasma gondii). Experiments included three groups of mice: one infected only by T. canis, another with one of the other species of parasites and a third concomitantly infected with T. canis and the other species in question. Animals were bled by orbital plexus at 23, 38 and 70 days post infection (p.i.). Sera were analyzed for anti-Toxocara antibodies by ELISA and Immunoblotting, using excretion-secretion antigens (ES), obtained from culture of third-stage larvae of T. canis. For all experiments a control group comprised by ten non-infected mice was used. Only in the case of A. suum infection, in these experimental conditions, the occurrence of cross-reactivity with T. canis was observed. However, in the case of co-infection of T. canis - S. mansoni, T. canis - S. venezuelensis and T. canis - T. crassiceps the production of anti-Toxocara antibodies was found at levels significantly lower than those found in mice infected with T. canis only. Co-infection with S. mansoni or S. venezuelensis showed lower mortality rates compared to what occurred in the animals with single infections. Results obtained in mice infected with T. canis and T. gondii showed significant differences between the mean levels of the optical densities of animals infected with T. canis and concomitantly infected with the protozoan only in the 23rd day p.i.

Estudou-se a resposta imune humoral expressa por anticorpos da classe IgG em camundongos BALB/c experimentalmente infectados com Toxocara canis em duas situações distintas. Na primeira, com o objetivo de verificar in vivo a possível reatividade cruzada entre Toxocara canis e outros parasitos (Ascaris suum, Taenia crassiceps, Schistosoma mansoni, Strongyloides venezuelensis e Toxoplasma gondii), foram realizados experimentos constituídos por três grupos de camundongos: um infectado apenas por Toxocara canis, outro com uma das demais espécies de parasitos estudados e um terceiro concomitantemente infectado por Toxocara canis e a espécie em questão. Todos os animais foram sangrados, através do plexo orbitário, 23, 38 e 70 dias após infecção. Os soros foram analisados para a presença de anticorpos anti-Toxocara por meio de teste imunoenzimático (ELISA) e por Immunoblotting, empregando-se antígeno de excreção-secreção (ES), obtido a partir da cultura de larvas de terceiro estádio de Toxocara canis. Para todos os experimentos utilizou-se grupo controle negativo constituído por 10 camundongos não infectados. Apenas no caso da infecção por Ascaris suum, nas condições experimentais observadas, logrou-se demonstrar ocorrência de reatividade cruzada com antígenos de Toxocara canis. Verificou-se, entretanto, no caso das coinfecções entre Toxocara canis-Schistosoma mansoni, Toxocara canis-Strongyloides venezuelensis e Toxocara canis-Taenia crassiceps produção de anticorpos anti-Toxocara em níveis significativamente inferiores do que os encontrados nos camundongos infectados somente por Toxocara canis. Nas coinfecções com Schistosoma mansoni ou Strongyloides venezuelensis observou-se, também, menor taxa de letalidade quando comparada à ocorrida nos animais com as respectivas infecções simples.

Evaluation of anti-Schistosoma mansoni igG antibodies in patients with chronic schistosomiasis mansoni before and after specific treatment

The circumoval precipitin test (COPT), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and the immunoblotting anti-adult worm antigen (AWA) and soluble egg antigen (SEA) tests were applied to 17 chronically schistosome-infected patients for the detection of anti-Schistosoma mansoni antibodies before and on four occasions after oxamniquine administration over a period of six months. Compared to a control group, schistosomiasis patients showed high levels of IgG antibodies in AWA and SEA-ELISA. A decrease in IgG levels was observed six months after treatment, although negative reactions were not obtained. Significant decreases in IgG1, IgG3 and, mainly, IgG4, but not anti-SEA IgG2 levels were observed six months after treatment, again without negativity. Analysis of anti-AWA IgG antibodies by immunoblotting before treatment showed a 31 kDa strand in 14 patients (82 percent) which disappeared in three cases up to six months after treatment; furthermore, anti-SEA IgG antibodies showed the same band in nine patients (53 percent) before treatment, which disappeared in only four cases up to six months after treatment

Eosinophil levels in the acute phase of experimental Chagas' disease

A dinâmica de eosinófilos, na medula óssea, sangue e exsudato peritoneal, de uma linhagem de camundongos resistentes (C57B1/6) e de uma susceptível (A/Snell) foi comparativamente estudada durante a fase aguda da infecçäo com a cepa Y do Trypanosoma cruzi. Foi observada uma daquelas nos níveis de eosinófilos da medula óssea nos camundongos A/Sn, mas näo nos C57, logo após a infecçäo, os dos primeiros näo nos C57, logo a infecçäo, os dos primeiros permanecendo significativamente abaixo dos níveis dos últimos até o 4§ dia de infecçäo. Os níveis de eosisnófilos da medula óssea nos camundongos C57 caíram subseqüentemente a níveis próximos aos dos camundongos A/Sn, o número destas células neste compartimento permanecendo em torno de 50% daqueles dos controles näo infectados, em ambas as linhagens, até o término do experimento, no 14§ dia. As flutuaçöes nos níveis de eosinófilos no sangue e cavidade peritoneal foram semelhantes nas duas linhagens de camundongos estudadas. Concomitantemente com a depleçäo na medula, ocorreram depleçäo destas células no sangue e significativo aumento na cavidade peritoneal, foco inicial, em ambas linhagens de camundongos. A diferença nos níveis de eosinófilos da medula ósseo entre os camundongos C57 e A/Sn, observada nos 4 primeiros dias de infecçäo, sugere uma maior capacidade de eosinopoiose dos primeiros nesse período, o que poderia contribuir para sua maior resistência a infecçäo peloT. cruzi